The enzymes LSD1 and Set1A cooperate with the viral protein HBx to establish an active hepatitis B viral chromatin state

Indexación: Web of ScienceWith about 350 million people chronically infected around the world hepatitis B is a major health problem. Template for progeny HBV synthesis is the viral genome, organized as a minichromosome (cccDNA) inside the hepatocyte nucleus. How viral cccDNA gene expression is regulated by its chromatin structure; more importantly, how the modulation of this structure impacts on viral gene expression remains elusive. Here, we found that the enzyme SetDB1 contributes to setting up a repressed cccDNA chromatin state. This repressive state is activated by the histone lysine demethylase-1 (LSD1). Consistently, inhibiting or reducing LSD1 levels led to repression of viral gene expression. This correlates with the transcriptionally repressive mark H3K9 methylation and reduction on the activating marks H3 acetylation and H3K4 methylation on viral promoters. Investigating the importance of viral proteins we found that LSD1 recruitment to viral promoters was dependent on the viral transactivator protein HBx. Moreover, the histone methyltransferase Set1A and HBx are simultaneously bound to the core promoter, and Set1A expression correlates with cccDNA H3K4 methylation. Our results shed light on the mechanisms of HBV regulation mediated by the cccDNA chromatin structure, offering new therapeutic targets to develop drugs for the treatment of chronically infected HBV patients.http://www.nature.com/articles/srep2590

Diseño de acciones formativas para la enseñanza de matemática

Diseñar acciones de formación supone participar de un conjunto de decisiones en forma de juego de equilibrio entre el modelo pedagógico, los usuarios, según el rol de profesores y alumnos, y las posibilidades de la tecnología. Los procesos educativos se han modificado para adaptarse a las condiciones sociales actuales. A su vez, la introducción de la tecnología en el campo educativo ha dado lugar a nuevos escenarios basados en el uso de las Tics (Tecnologías de la Información y la Comunicación), que configuran diferentes itinerarios de aprendizaje para cada individuo. Es fundamental el rol de la universidad, convirtiéndose en la institución de la sociedad en red. En este sentido, las instituciones de educación superior deben responder a las demandas actuales de la sociedad y asegurar que los estudiantes adquieran las habilidades necesarias en el espacio de formación, y en los entornos de trabajo actuales y futuros. Las propuestas desde la perspectiva de las Tics como herramientas cognitivas parten del supuesto de usar las mismas para que los estudiantes aprendan "con ellas" mientras se involucran en la solución de problemas o en el desarrollo de tareas complejas. En particular el uso de software libre GeoGebra en curso de ingreso universitario permite desarrollar habilidades y capacidades de los alumnos para la construcción de conocimiento de una manera autónoma

BMP signals: Mediated by stroma or thymocytes?

This is an invited comment on the paper by Hager-Theodorides AL, et al. Cell Cycle 2014; 13:324–33; PMID:24240189; http://dx.doi.org/10.4161/cc.27118 which is published in the same journa

Aprobación presidencial en Chile 2000-2012: Sus determinantes y su efecto en la toma de decisiones

Using a quantitative analysis of CEP polls from 2000 to 20012, this article studies the determinants of presidential approval in Chile. It also seeks to contribute to the research agenda relating to the impact of presidential approval on decision-making and the configuration of political cycles.  To do so, we analyze cabinet shuffles as possible responses to the publication of presidential approval levels. Amongst the possible findings of the econometric analysis is that the probability and influence of presidential approval are not constant in time, but depend on the president of the day. At the same time, there is no clear relationship between the publication of CEP poll results and strategic decision-making within the executive regarding cabinet configuration.    El artículo estudia los determinantes de la aprobación presidencial en Chile mediante análisis cuantitativo de los resultados de la encuesta CEP para el periodo 2000-2012. Por otra parte, se busca contribuir al desarrollo de una línea de investigación sobre el impacto de la aprobación presidencial en la toma de decisiones y la configuración de ciclos políticos. Para ello, se analizan los cambios de gabinete como posible respuesta a la divulgación de lascifras de aprobación presidencial. Entre los principales hallazgos del análisis econométrico se observa que la probabilidad de aprobación presidencial, y su influencia, no son constantes en el tiempo, sino que dependen del presidente de turno. Del mismo modo, no se observa un claro patrón de asociación entre la divulgación de resultados la encuesta CEP y la toma de decisiones estratégicas del ejecutivo, en materia de conformación de gabinetes.  

Clinical impact of a pharmacist-led medication review with follow up for aged polypharmacy patients: A cluster randomized controlled trial

Background: Medication review with follow-up (MRF) is a service where community pharmacists undertake a medication review with monthly follow-up to provide continuing care. The ConSIGUE Program assessed the impact and implementation of MRF for aged polypharmacy patients in Spanish Community Pharmacies. The present paper reports on the clinical impact evaluation phase of ConSIGUE. Objective: The main objective of the study was to measure the effect of MRF on the primary outcome of the number of uncontrolled health problems. Secondary objectives were to analyze the drug-related problems (DRPs) identified as potential causes of ineffective or unsafe medications and the pharmacists’ interventions implemented during MRF provision. Methods: An open-label multi-centered cluster randomized study with comparison group (CG) was carried out in community pharmacies from 4 provinces in Spain during 6 months. The main inclusion criteria were patients over 64 years old, using 5 or more medicines. The intervention group (IG) received the MRF service (advanced medication review-type 3 MR) whereas patients in the CG received usual care. Results: 178 pharmacies recruited 1403 patients (IG= 688 patients; CG= 715 patients). During the 6 months of the study 72 patients were lost to follow up. The adjusted multi-level random effects models showed a significant reduction in the number of uncontrolled health problems over the periods in the IG (-0.72, 95% CI: -0.80, -0.65) and no change in the CG (-0.03, 95%CI: -0.10, 0.04). Main DRPs identified as potential causes of failures of uncontrolled health problems’ treatment were undertreated condition (559 DRPs; 35.81%), lack of treatment adherence (261 DRP; 16.67%) and risk of adverse effects (207 DRPs; 13.53%). Interventions performed by pharmacist to solve DRP mainly included the addition (246 interventions; 14.67%) and change (330 interventions; 19.68%) of a medicine and educational interventions on medicine adherence (231 interventions; 13.78%) and non-pharmacological interventions (369 interventions; 22.01%). Conclusions: This study provides evidence of the impact of community pharmacist on clinical outcomes for aged patients. It suggests that the provision of an MRF in collaboration with general medical practitioners and patients contributes to the improvement of aged polypharmacy patients’ health status and reduces their problems related with the use of medicines.Cinfa Laboratorie

Evaluating an implementation programme for medication review with follow-up in community pharmacy using a hybrid effectiveness study design: translating evidence into practice.

OBJECTIVES: To evaluate an implementation programme of a community pharmacy medication review with follow-up (MRF) service using a hybrid effectiveness-implementation study design, and to compare the clinical and humanistic outcomes with those in a previously conducted cluster randomised controlled trial (cRCT). SETTING: Community pharmacies in Spain. PARTICIPANTS: 135 community pharmacies and 222 pharmacists providing MRF to polymedicated patients aged 65 or over. INTERVENTION: The intervention was an implementation programme for the MRF service. A national level group was established, mirrored with a provincial level group. A series of interventions were defined (1) to engage pharmacy owners with the implementation model and (2) to provide training to pharmacists consisting of clinical case studies, process of MRF, communication skills and data collection methods and (3) practice change facilitators. PRIMARY AND SECONDARY OUTCOME MEASURES: The primary outcomes for the implementation programme were progress, reach, fidelity and integration. The secondary outcomes were number of medications, non-controlled health problems, emergency visits, hospitalisations and health-related quality of life, which were compared with a previous 6-month cluster RCT. RESULTS: 55% of pharmacies reached the implementation phase and 35.6% remained in the testing phase at 12 months. A reach of 89.3% (n=844) was achieved. Fidelity average score was 8.45 (min: 6.2, max: 9.3) out of 10. The integration mean score was 3.39 (SD: 0.72) out of 5. MRF service outcomes were similar to the cluster RCT study; however, the magnitude of the outcomes was delayed. CONCLUSIONS: The implementation of pharmacy services is a complex multifactorial process, conditioned by numerous implementation factors. In the absence of remuneration, the implementation of the MRF service is a slow process, taking at least 12 months to complete. TRIAL REGISTRATION NUMBER: CGFTRA-2017-01

Diseño y operación óptima de una red urbana de distribución de agua potable con metaheurísticas

La optimización puede definirse como el proceso de tratar de encontrar la mejor solución posible para un determinado problema. En un problema de optimización existen diferentes soluciones y un criterio que permite discriminar el valor de calidad de cada solución. El problema de optimización del diseño de redes de distribución de agua potable es sumamente complejo debido a la relación no lineal entre el flujo y las pérdidas de carga y la presencia variables discretas como los diámetros de las tuberías y restricciones hidráulicas. Debido a que este problema pertenece a la clase de problemas NP-duros, los requisitos de cálculo para la obtención de una solución óptima crecen exponencialmente a medida que el tamaño de problema aumenta desde el punto de vista de la complejidad y del tiempo computacional. La mayoría de los grandes problemas de optimización discreta pueden ser resueltos sólo por los métodos metaheurísticos, en este proyecto se propone desarrollar algoritmos metaheurísticos que permitan brindar soluciones al diseño de una red optima de distribución de agua potable para la localidad de Caleta Olivia.Eje: Agentes y Sistemas InteligentesRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Diseño y operación óptima de una red urbana de distribución de agua potable con metaheurísticas

La optimización puede definirse como el proceso de tratar de encontrar la mejor solución posible para un determinado problema. En un problema de optimización existen diferentes soluciones y un criterio que permite discriminar el valor de calidad de cada solución. El problema de optimización del diseño de redes de distribución de agua potable es sumamente complejo debido a la relación no lineal entre el flujo y las pérdidas de carga y la presencia variables discretas como los diámetros de las tuberías y restricciones hidráulicas. Debido a que este problema pertenece a la clase de problemas NP-duros, los requisitos de cálculo para la obtención de una solución óptima crecen exponencialmente a medida que el tamaño de problema aumenta desde el punto de vista de la complejidad y del tiempo computacional. La mayoría de los grandes problemas de optimización discreta pueden ser resueltos sólo por los métodos metaheurísticos, en este proyecto se propone desarrollar algoritmos metaheurísticos que permitan brindar soluciones al diseño de una red optima de distribución de agua potable para la localidad de Caleta Olivia.Eje: Agentes y Sistemas InteligentesRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Diseño y operación óptima de una red urbana de distribución de agua potable con metaheurísticas

La optimización puede definirse como el proceso de tratar de encontrar la mejor solución posible para un determinado problema. En un problema de optimización existen diferentes soluciones y un criterio que permite discriminar el valor de calidad de cada solución. El problema de optimización del diseño de redes de distribución de agua potable es sumamente complejo debido a la relación no lineal entre el flujo y las pérdidas de carga y la presencia variables discretas como los diámetros de las tuberías y restricciones hidráulicas. Debido a que este problema pertenece a la clase de problemas NP-duros, los requisitos de cálculo para la obtención de una solución óptima crecen exponencialmente a medida que el tamaño de problema aumenta desde el punto de vista de la complejidad y del tiempo computacional. La mayoría de los grandes problemas de optimización discreta pueden ser resueltos sólo por los métodos metaheurísticos, en este proyecto se propone desarrollar algoritmos metaheurísticos que permitan brindar soluciones al diseño de una red optima de distribución de agua potable para la localidad de Caleta Olivia.Eje: Agentes y Sistemas InteligentesRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Effectiveness of a medication adherence management intervention in a community pharmacy setting: a cluster randomised controlled trial

BackgroundNon-adherence to medications continues to be a burden worldwide, with significant negative consequences. Community pharmacist interventions seem to be effective at improving medication adherence. However, more evidence is needed regarding their impact on disease-specific outcomes. The aim was to evaluate the impact of a community pharmacist-led adherence management intervention on adherence and clinical outcomes in patients with hypertension, asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsA 6-month cluster randomised controlled trial was conducted in Spanish community pharmacies. Patients suffering from hypertension, asthma and COPD were recruited. Patients in the intervention group received a medication adherence management intervention and the control group received usual care. The intervention was based on theoretical frameworks for changing patient behaviour. Medication adherence, disease-specific outcomes (Asthma Control Questionnaire (ACQ) scores, Clinical COPD Questionnaire (CCQ) scores and blood pressure levels) and disease control were evaluated. A multilevel regression model was used to analyse the data.ResultsNinety-eight pharmacies and 1186 patients were recruited, with 1038 patients completing the study. Patients receiving the intervention had an OR of 5.12 (95% CI 3.20 to 8.20, pConclusionsA community pharmacist-led medication adherence intervention was effective at improving medication adherence and clinical outcomes in patients suffering from hypertension, asthma and COPD. Future research should explore the implementation of these interventions in routine practice.Trial registration numberACTRN12618000410257